<押注>AAV《体内》CAR-T，「西湖云谷智药」即将【启动】IIT研究,五月丁香缴情深爱五月天：一段温柔又炽热的告白

文｜胡香赟

近期，万亿市值 " 药王 " 礼来斥资 24 亿美元（超 160 亿人民币）完成的一笔收购，将医药行业的目光重新吸引回细胞与基因治疗（CGT）领域。

被收购企业 Orna Therapeutics 主要从事环状 RNA 研究，核心药物是一款靶向 CD19 的体内 CAR-T，即将步入临床试验阶段。相较动辄百万元一针的传统 CAR-T，体内 CAR-T 是一种有潜力实现 " 物美价廉 " 的细胞疗法。有从业者认为，如果体内 CAR-T 未来能成药，且实现大规模生产，价格可以做到和普通抗体产品类似，有望解决困扰传统 CAR-T 已久的商业化难题。

2025 年，百时美施贵宝、阿斯利康、艾伯维和吉利德 4 家跨国药企就已相继出手并购海外体内 CAR-T 初创公司，涉及总金额近 50 亿美元。如今，礼来的入局，进一步为该赛道的发展前景注入确定性。

反映到国内市场，据 36 氪不完全统计，仅今年前 4 个月，国内体内 CAR-T 概念企业在一级市场的融资金额就接近 20 亿人民币。

"并购而非 BD，说明大型药企已经把体内 CAR-T 视为下一代治疗平台技术，也推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。" 西湖云谷智药创始人马丽佳认为。

马丽佳曾任西湖大学生命科学学院特聘研究员，今年初已将实验室搬迁至北京昌平实验室。她具备生物信息学、分子生物学与基础医学交叉背景，长期从事系统生物学和功能基因组学研究工作。2021 年创办西湖云谷智药后，公司便专注于 AI+ 基因治疗领域，自研由 AI 驱动的 AAV（腺相关病毒）衣壳蛋白进化平台 AIdit-CAPSID，并已开发出可用于体内 CAR-T 的 AAV-TCE001，以及靶向中枢神经系统、肌肉、视网膜等多个组织的 AAV 变体。

开发体内 CAR-T 产品的核心就在于靶向 T 细胞的递送载体工具，即如何稳定、高效地把 CAR 基因送入人体。过去一年多时间里，业内初步形成了慢病毒和 LNP 两条主流开发路径，5 家跨国药企的并购也都围绕此展开；受限于 T 细胞特异性靶向的 AAV 载体改造技术难度，选择 AAV 路线的企业并不算多。

马丽佳坦言，自己曾反复被问 " 为什么选择不同的路线 "。但随着研究深入，"AAV 路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任，这也给资金和临床资源的重新分配带来可能 "。

值得关注的是，今年 3 月下旬，诺奖得主、CRISPR 共同发明者 Jennifer Doudna 创办的体内 CAR-T 公司 Azalea Therapeutics，已联合加州大学旧金山分校（UCSF）Justin Eyquem 团队在 Nature 发布研究称，自研 EDV（包膜递送载体）/AAV 双载体体内 CAR-T 产品在动物实验中实现 "90% 完全缓解 "，在一定程度上为 AAV 技术路线形成背书。去年 11 月，Azalea Therapeutics 曾完成 8200 万美元融资，用于推动体内 CAR-T 疗法的发展。

"90% 缓解率是一个非常不错的、能支撑行业继续深入讨论该技术路线的指标。" 马丽佳解释：" 该研究解决了体内 CAR-T 产品的一个关键问题：在体内实现对 T 细胞靶向递送和基因组内定点插入 CAR 序列，形成体内定点整合 CAR-T 细胞，而非随机插入 T 细胞基因组。"

马丽佳认为，靶向性强、可以定点整合的体内 CAR-T，" 可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态 "。因为它规避了随机整合的安全隐患和表达不稳的痛点，能让体内 CAR-T 从短期有效升级为安全、长效、可产业化的技术路线。

" 双载体技术非常新颖，不过，从成药角度，双载体会涉及如何让两个载体协同进入同一个细胞的技术和成本问题，不可避免地带来剂量大幅度提升；同时，AAV 虽已在全球范围内获批 8 款新药，是一种监管认可的技术路径，但 EDV 作为一种全新的、从未用于人体试验的载体，未来的监管审批路径和规模化生产都存在不确定性。" 马丽佳表示。

据介绍，西湖云谷智药与 Doudna/Justin 团队的研究逻辑相似，但仅使用 AAV 单载体，同样实现了 " 动物实验缓解率超过 90%"。

以前述 AAV-TCE001 为例：早期研究数据显示，AAV-TCE001 可高效转导原代 T 细胞，其感染人体 T 细胞的能力显著优于野生型 AAV，生成的 CAR-T 细胞能高效杀伤 B 细胞。此外，在 AI 设计的辅助下，AAV-TCE001 在小鼠和石蟹猴中降低了百倍到千倍的肝脏累积，极大提高了体内基因治疗的安全性。

今年 2 月，西湖云谷智药联合西湖大学，在国内新顶刊 Vita 上发表了题为 An AAV variant enables human T cell engineering in vivo 的研究。介绍了这一款可以高度特异性靶向人 T 细胞的 AAV 载体，在针对自免类疾病红斑狼疮（SLE）人源化小鼠模型中，它实现了一针生成体内 CAR-T 细胞、注射 6 周后仍维持最高 77.5% 的 CAR-T 水平；疗效上，可以成功清除致病 B 细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤。

另据马丽佳透露，公司计划在今年内启动针对体内 CAR-T 的 IIT（研究者发起临床试验）。" 体内 CAR-T 的产品特点决定了它进入人体后的不可逆性较高，且由于涉及到免疫系统，系统性风险也更复杂。因此，我们倾向于在机制、安全性、剂量窗口设计都相对清晰后再推进临床，并优先选择风险可控的适应症类型，比如自身免疫类疾病。"

总体而言，过去一年多时间里，随着各类临床前数据、并购案的公布，体内 CAR-T 领域目前整体处于多种递送路径共同发展的阶段。

" 部分投资机构和跨国药企在考察项目时，甚至会对每个平台都进行投资，这也证明行业仍处于发展初期，大家对于哪些平台最终能走到最后，并没有明确答案。这个阶段非常考验项目操作团队和投资人对该领域的深度理解和数据解读能力，过程中也会有噪音出现，但无论最终哪条技术路线率先跑通，这场围绕创新疗法的探索最终都将转化为更安全、更可及的治疗方案，惠及广大患者。" 马丽佳期待。

这句话在表达什么：用季节替你开口

“五月天”常被理解为春末夏初最舒展的一段时光：天气渐稳、光线变长，人也更愿意把心里话说出来。把告白放进“五月天”，其实是在暗示喜欢并非一时冲动，而是顺着时间慢慢长出来的确定感。“五月丁香”则让画面更落地——花开、风暖、街角有香气，这些细节能把抽象的爱，变成可感知的日常。

因此，“五月丁香深爱五月天”更像一种写法：用季节做引子，让话语更柔软；用花香做背景，让热烈不必靠夸张词堆起来。搜索它的人，多半需要的是一种“含蓄但清晰”的表达：我想靠近你，但我不想逼你。

常见使用场景：发消息、当面说、写在文字里

这句话适合做开头，也适合当作情绪提示，但最好别只丢一句就结束，否则容易像转发来的文案，缺少你的个人温度。

发消息时，可以先轻后重。先用五月的意象把话题打开：“最近的风很像五月天，让人忍不住想起你。”如果对方愿意接话，再把意图说清楚：“我不是随口说说，我是真的喜欢你，想认真了解你。”

当面告白时，节奏往往比辞藻更重要。可以先讲感受，再讲立场，最后留出空间：“我一直想在合适的时刻告诉你，我对你不是短暂的好感。你不用立刻给答案，我只是希望你知道我的心意。”温柔在于不让对方背上必须回应的负担，炽热在于态度明确、不含糊。

写在卡片、便签或长文字里，则可以把“五月”写得更具体：一条路、一次散步、某天傍晚的光。越具体，越像你自己的话，也越容易让对方感到：你在认真观察我，而不是套一个模板。

“深爱”怎么说才不显得用力：力度藏在稳定里

“深爱”这两个字很容易踩雷：说重了像绑架，说轻了又怕不被当真。更稳妥的方式，是把“深”放进尊重与持续里，而不是放在情绪宣言中。

很多人会误把深情等同于强烈需求，比如“没有你我不行”“你必须给我答案”。听上去很热烈，实际却把对方推到了责任位上。真正的深情反而更安静：你愿意调整自己的时间，愿意为相处付出耐心，也愿意在对方犹豫时保持体面。

下面这张表能帮助分辨“炽热”与“压迫”的边界：

说法	听感	常见误区	更合适的替换
“没有你我不行”	沉重、依赖	把爱说成负担	“有你会更好，我也会把自己照顾好”
“你必须给我答复”	被催促	忽略对方节奏	“你不用立刻回应，我先把心里话说清楚”
“我会为你放弃一切”	夸张不可信	许诺过度	“我愿意为我们做改变，也会守住边界”

容易踩的误区：把告白当成交换条件

搜索“告白文案”的人，常常正站在关系的临界点：想更进一步，又怕被拒绝。第一个常见误区，是把告白当成“换取回应”的筹码，话越重越像在要求对方立刻做选择。其实告白更像递出一封邀请函：你表达真实，但不强迫对方签收。

第二个误区，是过度依赖漂亮句式，把情绪铺满，却缺少个人信息。你可以借用“五月天”的明亮，但一定要补上只属于你们的部分：你喜欢对方的哪个细节、哪一次相处让你更确定、你希望接下来如何相处。告白里最动人的，往往是“我看见了你”。

第三个误区，是只讲浪漫不讲边界。温柔不是讨好，炽热也不是越界。把喜欢说出来的同时，也要让对方相信：你尊重选择，你愿意等，但你不会用爱去控制。

把“五月丁香深爱五月天”说成自己的话：一句主题，三句落地

如果你想保留这句话的氛围，又不想显得像在引用，可以用“主题+细节+邀请”的结构：先用五月开场，再用真实细节落地，最后给出一个轻量的邀请，让表达既诗意又实际。

例如：

“五月的风一吹，我就想到你。你说话时那种认真和温柔，让我越来越确定这不是一时好感。我想和你多走近一点，这周找个时间一起吃顿饭、好好聊聊吗？”

当季节成为背景，“深爱”就不必喊得很响。它会藏在你稳定的态度里，藏在你不逼迫的分寸里，也藏在你愿意把喜欢落实为行动的诚意里，自然就变得既温柔又炽热。

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